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接到武昌被马永贞攻破的消息，左良玉又惊又怒，同时也知道自己退路没了，只好破釜沉舟，猛攻襄阳。在他七万大军不计伤亡地猛攻三天后，兵力薄弱的襄阳城终于被他攻破。

紧接着左良玉象打了鸡血一般，先派部将卢光祖迎击自荆州回援的大顺军将领孟长庚，一举破之。

另派部将李国英攻枣阳，派徐恩盛攻谷城，派张应祥攻随州、皆克。

左良玉自己则率常登、徐勇、张应元、徐育贤等将北上新野，迎击郑四维，郑四维调集南阳等地的守军，合计四万多人与左良玉在新野大战三天，难分胜负。

就在这时，南阳发生内乱，原来投降大顺军的南阳守军中的一名百户陆腾，与城中的地主士绅万有成等人串联，趁城中空虚之际突然发难，一举颠覆了南阳的大顺军政权。

郑四维背后起火，军心大乱，左良玉乘机发起猛攻，击败郑四维，斩首五千多级，缴获大批武器物资。

这时李自成还在忙着扫荡陕西，对河南一时鞭长莫及，左良玉趁机大肆扩军，攻占十堰、汝州、伊川等州县，各处的地主武装也纷纷应和，左良玉声威大震，号称拥兵三十万，兵锋直逼洛阳。

江西方面，蒙轲顺利进占九江后，从秦牧所命，再扩军一万人，七千陆军，三千水师，使九江水陆大军增加到三万人。同时利用抢来的船只在鄱阳湖训练水师。